Εισαγωγή
Το σύνδρομο Williams (WS) έχει πολλαπλές ενδοκρινικές εκδηλώσεις που απαιτούν παρακολούθηση. Πρόκειται για μία συγγενή ανωμαλία που οφείλεται σε διαγραφή μέρους του χρωμοσώματος 7. Η διαταραχή αρχικά συνδέθηκε με βρεφική υπερασβεστιαιμία. Ο εκτιμώμενος επιπολασμός του WS είναι περίπου 1/10.000. Η διάγνωση γίνεται πιο συχνά στη νεαρή παιδική ηλικία.
Μερικά από τα μη ενδοκρινικά χαρακτηριστικά του WS περιλαμβάνουν:
- Μια διακριτή αλλά λεπτή δυσμορφολογία του προσώπου
- Καρδιαγγειακές ανωμαλίες (ιδίως αγγειακές στενώσεις και υπέρταση)
- Προβλήματα γαστρεντερικού συστήματος
- Οδοντικές ανωμαλίες
- Αναπτυξιακή καθυστέρηση
- Αγχώδεις διαταραχές και ΔΕΠΥ
Σκοπός
Αυτή η ανασκόπηση περιγράφει την τρέχουσα βιβλιογραφία σχετικά με την ανάπτυξη, τη σύνθεση του σώματος και τα ενδοκρινικά ζητήματα στο WS με συστάσεις για επιτήρηση και διαχείριση από τον ενδοκρινολόγο, τον γενετιστή ή τον ιατρό πρωτοβάθμιας περίθαλψης.
Ανάπτυξη
- Κατά μέσο όρο, τα παιδιά με WS έχουν μειωμένο ρυθμό ανάπτυξης κατά την πρώιμη παιδική ηλικία.
- Η διάρκεια της εφηβικής ανάπτυξης είναι 1 χρόνο μικρότερη από τη μέση διάρκεια στον γενικό πληθυσμό.
- Το μέσο ύψος των ενηλίκων αναφέρεται στα 152–154 cm στα κορίτσια και στα 159–165 cm στα αγόρια.
- Γενικά θεωρείται πως τα παιδιά με WS έχουν φυσιολογική λειτουργία του άξονα αυξητικής ορμόνης. Παρόλα αυτά, η θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ινσουλίνη χρησιμοποιείται σε παιδιά με WS που φέρουν διάγνωση ανεπάρκειας ινσουλίνης.
Σύνθεση Σώματος, Παχυσαρκία και Φαινότυπος Λιποιδήματος
Τα βρέφη και τα μικρά παιδιά με WS αναπτύσσονται με γενικά μειωμένη λιπώδη μάζα. Ωστόσο, αρκετά δεδομένα για ενήλικες με WS δείχνουν ότι, ξεκινώντας ήδη από τη νεαρή ενήλικη ζωή, τουλάχιστον το 50% είναι είτε υπέρβαροι, είτε παχύσαρκοι. Υπάρχουν πολλές διαφορετικές αιτίες για την αύξηση βάρους στο WS. Όταν η συνολική μάζα σώματος αυξάνεται, παρατηρείται μικρότερη από την αναμενόμενη αύξηση της άλιπης μάζας σώματος σε ενήλικες με WS σε σύγκριση με τους αντίστοιχους υγιείς μάρτυρες.
Το 25-30% των ενηλίκων με WS έχουν φαινότυπο λιποιδήματος, με συσσώρευση υποδόριου λιπώδους ιστού κατά προτίμηση στα κάτω άκρα. Ενώ η αιτιολογία του λιποιδήματος στο WS είναι επίσης άγνωστη, ένα ή περισσότερα 26-28 γονίδια που έχουν διαγραφεί στο WS διερευνώνται ως παράγοντας κινδύνου.
Η ρύθμιση του βάρους είναι η καλύτερη στρατηγική για την πρόληψη της εμφάνισης παχυσαρκίας ή λιποιδήματος. Μια πιο επεμβατική θεραπεία, η διογκωμένη λιποαναρρόφηση, δεν έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα σε άτομο WS με λιποίδημα.
Ανωμαλίες του θυρεοειδούς
Περίπου 5-10% των ασθενών διαγιγνώσκονται με συγγενή υποθυρεοειδισμό και ξεκινούν με συμπλήρωμα θυρεοειδικών ορμονών. Πολύ πιο συχνός από τον εμφανή υποθυρεοειδισμό είναι ο υποκλινικός υποθυρεοειδισμός ο οποίος ανιχνεύεται στο 15-30% και χαρακτηρίζεται από ήπια αυξημένη θυρεοειδοτρόπο ορμόνη (TSH) στο πλαίσιο φυσιολογικών επιπέδων θυροξίνης (T4).
Η TSH και η ελεύθερη Τ4 θα πρέπει να ελέγχονται μετά τη διάγνωση του WS ετησίως μέχρι την ηλικία των 3 ετών και τουλάχιστον κάθε δύο χρόνια στη συνέχεια. Ελλείψει συγκεκριμένων στοιχείων, εφαρμόζουμε γενικές αρχές διαχείρισης του υποκλινικού υποθυρεοειδισμού, ενθαρρύνοντας τη θεραπεία σε όλες τις ηλικίες όταν η TSH είναι μεγαλύτερη από 10 mIU/L. Η διακύμανση της TSH μεταξύ φυσιολογικού και ήπια αυξημένου (<10 mIU/L) είναι αρκετά συχνή σε άτομα με WS, ωστόσο, έτσι ώστε σε ηλικία άνω των 3 ετών συνήθως επαναλαμβάνουμε ήπια παθολογικές δοκιμασίες λειτουργίας του θυρεοειδούς σε μεσοδιάστημα 6-12 μηνών πριν αποφασίσουμε σχετικά με τη θεραπεία.
Διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη
Οι έφηβοι και οι ενήλικες με WS έχουν υψηλό επιπολασμό διαταραγμένης ανοχής στη γλυκόζη ή διαβήτη, ακόμη και απουσία υπέρβαρου ή παχυσαρκίας, και απαιτούν ετήσια παρακολούθηση της γλυκόζης νηστείας με από του στόματος δοκιμασία ανοχής γλυκόζης εάν η γλυκόζη νηστείας είναι μη φυσιολογική. Δεν έχουν αναφερθεί θετικοί δείκτες αυτοανοσίας νησίδων σε ασθενείς με WS, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο διαβήτης στο WS είναι πιθανόν εντός του φάσματος του διαβήτη τύπου 2.
Ασβέστιο και βιταμίνη D
Τα βρέφη και τα παιδιά παρουσιάζουν συχνότερα ήπιες αυξήσεις στο ασβέστιο του ορού.
Ως «ενεργή υπερασβεστιαιμία» θεωρείται οι τιμές ασβεστίου τουλάχιστον 0,5 mg/dL πάνω από τα φυσιολογικά όρια για την ηλικία τους. Η υπερασβεστιαιμία σε βρέφη και μικρά παιδιά μπορεί επίσης να εκδηλωθεί με ευερεθιστότητα, έμετο ή δυσκοιλιότητα, αν και η εμφάνιση είναι πιο συχνά ήπια και ασυμπτωματική.
Αιτιολογία
Η αιτιολογία της υπερασβεστιαιμίας στο WS παραμένει αβέβαιη. Ωστόσο, η αυξημένη απορρόφηση ασβεστίου από το έντερο, που σχετίζεται με απλοανεπάρκεια του γενικού μεταγραφικού παράγοντα II-I (GTF2I )[γονίδιο στην περιοχή που έχει διαγραφεί από το WS], μπορεί να παίξει κάποιο ρόλο.
Αξίζει να σημειωθεί ότι τα επίπεδα της 25-υδροξυβιταμίνης D είναι συχνά χαμηλά σε ασθενείς με WS. Η παραδοσιακή πρακτική της αποφυγής πολυβιταμινών και συμπληρωμάτων βιταμίνης D για την πρόληψη της υπερασβεστιαιμίας μπορεί να συμβάλει σε υψηλό επιπολασμό ανεπάρκειας βιταμίνης D σε αυτόν τον πληθυσμό. Στην πραγματικότητα, έχει αναφερθεί ραχίτιδα σε παιδιά με WS που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε ασβέστιο και βιταμίνη D με σκοπό την πρόληψη ή τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας.
Διαχείριση ασβεστίου και βιταμίνης D
- Τακτική παρακολούθηση για την υπερασβεστιαιμία μέτρηση του ασβεστίου ορού κάθε 4-6 μήνες πριν από την ηλικία των 3 ετών και κάθε 1-2 χρόνια στη συνέχεια.
- Σε επίπεδα ασβεστίου >0,5 mg/dL πάνω από το φυσιολογικό εύρος και <11,5 mg/dL Τα επίπεδα σε αυτό το εύρος μπορούν γενικά να αντιμετωπιστούν με αυξημένη ενυδάτωση ή και ήπια μείωση της διατροφικής πρόσληψης ασβεστίου, μαζί με συχνή εργαστηριακή παρακολούθηση και άμεση ιατρική φροντίδα.
- Το υπερηχογράφημα νεφρών θα πρέπει να γίνεται σε παιδιά με WS που έχουν επίμονη υπερασβεστιαιμία.
Σε περιπτώσεις σημαντικής υπερασβεστιαιμίας (ασβέστιο πλάσματος >11,5 mg/dL), θα πρέπει να εμπλέκεται η ενδοκρινολογία ή και η νεφρολογία και μπορούν να χρησιμοποιηθούν οι ίδιες θεραπείες που χρησιμοποιούνται στον γενικό πληθυσμό, συμπεριλαμβανομένης της ενδοφλέβιας ενυδάτωσης, διουρητικών και γλυκοκορτικοειδή.
Οι πρόσφατες κατευθυντήριες οδηγίες της Αμερικανικής Ακαδημίας Παιδιατρικής προτείνουν την αποφυγή συμπληρωμάτων βιταμίνης D σε βρέφη με WS, αλλά το διαιτητικό ασβέστιο δεν πρέπει να περιορίζεται παρά μόνο υπό ιατρική επίβλεψη. Η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων 25-υδροξυβιταμίνης D σε παιδιά και ενήλικες μπορεί να είναι κατάλληλη, με ήπια συμπλήρωση βιταμίνης D (χοληκαλσιφερόλη ή εργοκαλσιφερόλη) για να διασφαλιστεί ότι και το ασβέστιο και η βιταμίνη D βρίσκονται στα φυσιολογικά όρια.
Η οστική πυκνότητα εμφανίζεται χαμηλότερη σε παιδιά και ενήλικες με WS και η ενασχόληση με τη συνήθη σωματική δραστηριότητα είναι μια κρίσιμη σύσταση (η παραπομπή σε φυσικοθεραπεία μπορεί να διευκολύνει ασφαλή σχέδια για σωματική δραστηριότητα σε ενήλικες με σωματικούς περιορισμούς) τόσο για την υποστήριξη της υγείας των οστών όσο και για την πρόληψη της δυσγλυκαιμίας.Δεν υπάρχουν δεδομένα για φαρμακολογικές θεραπείες για τη βελτίωση της BMD ειδικά στο WS και απαιτείται περαιτέρω έρευνα.
Συμπέρασμα
Αν και πολλά από τα συμπτώματα του συνδρόμου Williams είναι ήπια και μπορούν να παρατηρηθούν χωρίς θεραπεία, οι πάροχοι θα πρέπει να γνωρίζουν τις βέλτιστες πρακτικές για τη διαχείριση ενδοκρινικών ανωμαλιών που μπορεί να προκύψουν καθώς και να ενθαρρύνουν έντονα μια ρουτίνα τακτικής σωματικής δραστηριότητας σε όλα τα άτομα με WS που δεν έχουν ιατρική αντένδειξη για δραστηριότητα.
